碳青霉烯是临床用于重症感染治疗的高端 β‑内酰胺类抗生素，属于医药领域关键战略性原料药，代表品种包括美罗培南、亚胺培南、比阿培南、厄他培南等，广泛应用于多重耐药菌所致的重度感染救治，是抗感染药物体系中不可替代的品类。碳青霉烯合成路线复杂，多步化学反应之后，液‑液萃取提纯是决定产品收率、纯度与杂质控制的核心工序，直接影响原料药是否满足药典、ICH 质量标准。国内碳青霉烯中间体与原料药产能持续扩张，但萃取分离环节长期面临物料热敏易降解、容易乳化、杂质分离难度大等技术痛点，萃取装备升级已经成为行业降本提质的重要方向。
碳青霉烯母核及中间体分子结构中含有活性 β‑内酰胺四元环，对温度、pH、停留时间十分敏感，长时间接触酸碱环境或者停留时间过长极易发生开环降解，生成开环杂质、二聚体以及立体异构杂质，直接造成成品纯度下降、效价损失。合成后料液组分复杂，含有未反应原料、金属催化剂残留、盐类、焦油状副产物、水溶性杂质，萃取过程极易产生乳化层，给两相分离带来巨大挑战。
国内多数药企传统采用厢式混合澄清槽、萃取塔、釜式间歇静置萃取工艺。传统工艺主要痛点：物料停留时间长，少则几十分钟多至数小时，热敏碳青霉烯组分降解损耗大；乳化体系破分困难，有机‑水相夹带严重，产品收率下降；溶剂投入量大、挥发损耗高，VOCs 无组织排放突出；设备占地面积庞大，人工操作多，批次之间质量波动明显，难以满足 GMP 连续化密闭生产要求。碳青霉烯行业迫切需要短停留、强破乳、密闭连续化的新一代萃取装备，山东联萃 LC 系列离心萃取机，针对医药热敏物料开发，适配碳青霉烯中间体及原料药萃取‑洗涤‑反萃全流程，企业可提供免费物料试验、工业样机进场试用服务，小试数据直接放大工业化装置，降低药企技改风险。
碳青霉烯合成料液主要为合成后反应母液，料液中包含目标中间体、无机盐、有机杂质、催化剂残留。主流工艺流程分为发酵 / 合成预处理、萃取、多级洗涤、反萃、溶剂回收后处理。碳青霉烯体系优先控制物料停留时间，减少 β‑内酰胺环破坏。
山东联萃 LC 离心萃取机依靠高速超重力场，将有机萃取溶剂与碳青霉烯料液进行微米级快速混合传质，随即在离心力场下实现两相快速分离，单级物料停留仅数秒，极大缩短热敏产物受热、受酸碱作用时间，抑制降解副反应，同时强力破除乳化，无需大量添加破乳剂，减少外来杂质引入，保障原料药品质。
碳青霉烯完整的离心萃取工艺路线为：合成母液预处理（过滤去除固体残渣，调节 pH）→多级逆流萃取→酸洗洗涤段（脱除重金属、胺类杂质）→纯水洗涤段（脱除盐分与水溶性杂质）→反萃工段得到高纯度碳青霉烯中间体料液→后处理浓缩、结晶；萃余水相回收微量溶剂，溶剂相经过处理循环返回萃取工段。整套流程以山东联萃 LC 离心萃取机组为核心，可实现全流程密闭连续操作。
山东联萃 LC 系列新型医药专用离心萃取机，针对碳青霉烯原料药生产场景进行专项优化，设备主要优点：
适配热敏物料，抑制产物降解：物料在设备内部停留仅数秒，最大程度保护碳青霉烯 β‑内酰胺环结构，减少开环杂质生成，提升产品纯度与收率。可根据工艺需求控制温度，实现低温萃取工况。
抗乳化、分离效果优异：针对碳青霉烯合成料液容易乳化难题，依靠超重力场破除乳化层，两相分相清晰，降低水相与有机相相互夹带，减少有效产物流失。
医药 GMP 适配设计，CIP 在位清洗：设备内部无死角，支持 CIP 在线在位清洗，不需要拆机，有效规避不同批次之间的交叉污染；接触物料部件可选用 316L 不锈钢、衬氟防腐材质，适配碳青霉烯工艺中酸碱、盐类腐蚀工况。配套测振、轴温、流量、转速传感器，实现自动化连续运行。
溶剂循环利用，绿色低耗：密闭操作，大幅度降低有机溶剂挥发与 VOCs 废气排放；有机溶剂可以循环回用，降低吨产品溶剂消耗，减少三废产出，减轻环保压力。
规格覆盖全，放大可靠性强：从实验室小试机型、中试设备到工业化大流量机组完整覆盖；小试试验工艺参数可直接向中试、工业化放大，工艺重现性好，降低工艺放大失败风险。厂家支持免费来料试验、工业样机进场试用，药企携带真实生产物料完成试验，拿到萃取收率、纯度、溶剂消耗全套实际数据，确认工艺达标后，再开展采购与项目落地，降低技改投资风险。
典型两种萃取溶剂体系在碳青霉烯工艺中的应用：
一、酯类萃取体系
经过预处理的碳青霉烯合成母液，调节合适 pH 后进入离心萃取机组，选用乙酸酯类作为萃取溶剂，多级逆流萃取，碳青霉烯中间体进入有机相；萃余水相回收残留溶剂后送去废水处理。负载有机相进入酸洗洗涤单元，去除金属离子、胺类杂质；再经纯水洗涤除去盐分；之后进行反萃，目标产物进入水相，得到提纯后的中间体水溶液，送去浓缩结晶工序；有机溶剂经过简单处理后循环回到萃取工序。酯类体系对碳青霉烯中间体选择性较好，但溶剂具备一定挥发性，联萃密闭离心设备可以很好控制挥发损耗。
二、酮类萃取体系
部分碳青霉烯母核提纯采用酮类萃取剂，料液经过过滤除杂后进入萃取机组。该体系粘度低，传质速度快，但萃取剂水溶性偏大，工艺中需要做好萃余水相溶剂回收。利用 LC 离心萃取机分相速度快优势，降低溶剂水相夹带，减少溶剂损耗；后续同样经过洗涤‑反萃流程得到高纯中间体。该体系需要关注防爆安全，山东联萃可配套整机防爆电气配置，满足医药化工防爆车间规范。
碳青霉烯原料药生产采用山东联萃 LC 离心萃取装备，对来料物料适应性较强，合成母液无需深度预浓缩即可开展萃取；整套系统可以常温工况运行；多级串联逆流模式，总萃取回收率可以稳定达到 95% 以上。针对部分工况容易出现微量固体析出造成堵塞，依托 CIP 在线清洗，可实现不停产原位清洗，保障装置长周期连续运行。以 LC 离心萃取机作为核心装备的连续溶剂萃取工艺，为碳青霉烯、β‑内酰胺类高端原料药实现提质增效、绿色 GMP 生产提供关键装备支撑。